食管癌是我国常见恶性肿瘤，过去20余年，食管癌治疗多使用氟尿嘧啶+铂类/紫杉醇的化疗方案，方式极为单一，患者预后差且生存率低。近年来，随着免疫治疗在不少瘤种中展现了不凡的成绩，其在食管癌领域的发展也备受大家关注。近日，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞状细胞癌的临床研究（RATIONALE 205）结果在Clinical Cancer Research杂志正式公布，这是全球首个发表的旨在探索免疫联合化疗一线治疗食管鳞癌临床价值的研究，这一结果的发布，不但探索性证明了PD-1单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的临床价值，更为正在进行中的全球多中心Ⅲ期研究（RATIONALE 306）注入了信心。
在此背景下，7月5日替雷利珠单抗治疗食管癌临床策略专家咨询会正式召开。会议邀请国内食管癌治疗领域权威专家与会，共同探讨免疫时代下我国食管癌临床策略将如何布局，展望以替雷利珠单抗为代表的免疫治疗药物能够为食管癌患者带来怎样的希望。
两位主席与哈尔滨医科大学附属肿瘤医院白玉贤教授、安徽医科大学第二附属医院陈振东教授、北京协和医院赵林教授、郑州大学第一附属医院秦艳茹教授、山东省肿瘤医院牛作兴教授、福建省肿瘤医院何志勇教授、安徽省肿瘤医院何义富教授、中山大学附属第六医院邓艳红教授、辽宁省肿瘤医院张敬东教授、海南省人民医院王琳教授和广西医科大学附属肿瘤医院李永强教授一起进行了广泛而深入的探讨。
其中重点指出，我国是食管癌高发国家，组织学分类以鳞状细胞癌为主，占 95%以上。免疫治疗用于临床之前，晚期食管鳞癌药物治疗方案极其有限，一线二线治疗均为化疗。研究结果显示，晚期食管鳞癌一线和二线方案预后均不佳。而和其它瘤种相比，食管鳞癌预后更差。在靶向治疗方面，包括Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼和安罗替尼在内的靶向药物也在食管癌领域进行不断尝试，结果却差强人意。直到免疫治疗的出现，为食管癌的治疗带来了曙光。
目前，美国国家综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）新版指南均推荐PD-1单抗用于食管鳞癌的二线治疗，这标志着晚期食管鳞癌治疗正式进入免疫时代。对于食管鳞癌二线治疗的探索始于KEYNOTE-181研究，随后ATTRACTION-3研究和ESCORT研究都在食管癌二线治疗范围内进行了有益的尝试。随着《2020 CSCO食管癌诊疗指南》的发布，免疫治疗正式成为国内晚期食管鳞癌二线及以上的标准治疗方案。
在一线治疗探索方面，替雷利珠单抗凭借RATIONALE 205研究结果一马当先。研究结果显示，客观缓解率达到了46.7%；中位疾病缓解持续时间为12.8个月，中位无进展生存期为10.4个月，6个月总生存期率为71%，12个月总生存期率为50%，表现出患者病情的广泛、快速、持续缓解。研究证实替雷利珠单抗联合化疗可以快速起效，持久作用，从而为晚期食管鳞癌患者的一线治疗带来获益。
这一结果的出现，主要得益于替雷利珠单抗特殊的药物结构。替雷利珠单抗独有的Fc段优化改造，可以消除ADCP效应，并且避免了巨噬细胞的吞噬作用，T细胞消耗大大减少。替雷利珠单抗还能避免免疫细胞交联，始终保持T细胞的杀伤作用。相比保留FcγR结合能力的抗体药物，替雷利珠单抗抗肿瘤活性更强。
RATIONALE 205研究结果的公布也让大家对正在开展的RATIONALE 306研究充满期待。相信未来关于替雷利珠单抗的联合用药方案将会更加丰富，同时也会诞生出更多令人惊喜的成果。
汇聚大家之言，畅谈免疫治疗在食管癌领域的发展前景
针对免疫治疗未来前景，专家们指出，免疫治疗正在改变晚期食管鳞癌化疗方案有限且预后差的治疗格局。随着指南的发布，免疫治疗已然成为食管癌二线治疗的标准方案，而在一线治疗中的尝试也在逐步进行，比如RATIONALE 205研究就是很好的例子。RATIONALE 205研究是全球首个已发表的探索免疫联合化疗一线治疗食管鳞癌临床价值的研究，充分显示了免疫治疗对于今后食管癌的一线治疗前景。
此外，目前研究结果也显示既往化疗可能会影响免疫治疗的效果，因此是否需要提前免疫治疗介入的时间也是需要临床医生和研究者们关注的话题。同时对于生物标志物的发现和追踪也在不断进行，这对免疫治疗的精准化进程也有很大帮助。除此之外，免疫治疗与化疗、靶向治疗的联合和双免治疗的可行性摸索，以及各线序贯治疗策略的制定都是需要探索的课题，相关结果值得期待。
本次会议在专家们意犹未尽的讨论中进入尾声，两位主席随后进行了总结。两位专家表示，随着免疫时代的来临，我国食管鳞癌患者预后差的局面有望被改写，而RATIONALE 205研究结果的出现无疑为食管鳞癌的一线治疗注入了动力，也让我们更加期待RATIONALE 306研究的结果，希望临床医生与研究者们共同努力，为食管癌患者的更长生存而不懈努力。
